未折叠蛋白反应（UPR）是内质网中未折叠/错误折叠蛋白积累时细胞启动的适应性应激反应，通过三条信号分支调控：IRE1α（剪接XBP1 mRNA激活ERAD和脂质合成基因）、PERK（磷酸化eIF2α总体抑制翻译但选择性上调ATF4）和ATF6（转位至高尔基体经S1P/S2P蛋白酶水解释放活性转录因子）。适度UPR恢复蛋白稳态，持续ER应激则通过CHOP和JNK通路诱导凋亡。UPR在分泌细胞（浆细胞、β细胞）功能和肿瘤存活中有关键作用。
