外源性凋亡通路由细胞表面死亡受体（Fas/CD95、TNFR1、DR4/DR5/TRAIL受体）与配体结合后启动。受体胞内死亡结构域（DD）招募FADD接头蛋白和前Caspase-8/10形成DISC（死亡诱导信号复合物），自催化激活后直接切割执行Caspase-3/7或通过BID切割启动线粒体通路放大信号。c-FLIP蛋白可竞争性抑制DISC中Caspase-8激活。
