B类GPCR（Class B/Secretin-like）约15个成员，特征为较大的胞外域（ECD，约120-160 aa含α螺旋和β折叠）识别并结合肽类激素配体的C端。配体N端随后与跨膜域（TMD）内口袋互作触发受体激活。重要成员包括GLP-1R（GLP-1受体激动剂司美格鲁肽/利拉鲁肽治疗2型糖尿病和肥胖）、GCGR（胰高血糖素受体）、GIPR、PTHR（甲状旁腺激素受体）、CRF1R/2R（促肾上腺皮质激素释放因子受体）和CGRP受体（降钙素基因相关肽受体，Erenumab抗CGRP-R单抗治疗偏头痛）。B类GPCR的多肽激动剂药物是代谢病治疗的明星。
