C类GPCR（Class C/Glutamate-like）以组成性二聚体形式存在，特征为巨大的N端Venus Flytrap（VFT）域通过捕蝇草机制结合配体。主要成员包括代谢型谷氨酸受体mGluR1-8（参与突触传递和可塑性的调控，mGluR5正变构调节剂用于认知增强研究）、GABA-B受体（GABA-B1提供配体结合VFT+GABA-B2偶联G蛋白，巴氯芬为GABA-B激动剂治疗肌痉挛）、钙敏感受体CaSR（监测血钙浓度调控PTH释放，Cinacalcet为CaSR正变构调节剂治疗继发性甲旁亢）和味觉受体T1R家族（T1R1/T1R3鲜味、T1R2/T1R3甜味）。C类GPCR的变构调节剂是新药开发热点。
